Generic Contrave ( Bupropion + Naltraxone )

Wilt u Generic Contrave (Bupropion + Naltraxone) proberen zonder voorschrift?

In onze Nederlandse apotheek kunt u Contrave (met de werkzame stoffen naltrexonhydrochloride en bupropionhydrochloride) zonder recept verkrijgen, met levering in heel Nederland binnen 5‑14 dagen. Discrete en anonieme verpakking.
Contrave is een geneesmiddel voor de behandeling van overgewicht en obesitas bij volwassenen. Het wordt gebruikt in combinatie met een caloriebeperkt dieet en meer lichaamsbeweging. Het middel bevat twee werkzame stoffen: naltrexon en bupropion. Naltrexon blokkeert bepaalde opioïdereceptoren in de hersenen, terwijl bupropion de heropname van de neurotransmitters noradrenaline en dopamine remt. Het exacte werkingsmechanisme is niet volledig bekend, maar men denkt dat de combinatie de eetlust vermindert en de energiebesteding verhoogt. Bupropion verhoogt de activiteit van POMC‑neuronen in de hypothalamus, terwijl naltrexon voorkomt dat de door deze neuronen afgegeven β‑endorfine een negatieve terugkoppeling geeft. Dit leidt tot een langduriger gevoel van verzadiging.
De dosering wordt in de eerste week stapsgewijs opgebouwd om de kans op bijwerkingen te verkleinen. De gebruikelijke starthoeveelheid is 1 tablet (8 mg naltrexon/90 mg bupropion) eenmaal daags gedurende 1 week. Vervolgens wordt de dosering geleidelijk verhoogd volgens een vast schema, tot maximaal 2 tabletten tweemaal daags (totale dagdosis van 32 mg naltrexon en 360 mg bupropion). De maximale behandelduur is 1 jaar.
De toedieningsvorm is een tablet met verlengde afgifte (8 mg naltrexon / 90 mg bupropion).
Het effect op het lichaamsgewicht begint geleidelijk, met een maximaal effect na enkele maanden behandeling. De dosisopbouw in de eerste weken is bedoeld om het lichaam aan het middel te laten wennen.
De halfwaardetijd van bupropion is ongeveer 21 uur en van naltrexon ongeveer 4 uur. Door de farmacokinetische eigenschappen is tweemaal daagse dosering noodzakelijk.
Alcoholgebruik wordt tijdens de behandeling afgeraden omdat alcohol het risico op toevallen kan verhogen (vanwege bupropion) en de werking van naltrexon (gebruikt bij alcoholafhankelijkheid) kan verstoren.
De meest voorkomende bijwerkingen zijn misselijkheid, obstipatie, hoofdpijn, braken, duizeligheid, slapeloosheid en een droge mond.
Wilt u Contrave zonder recept proberen?

Algemene informatie over Naltrexon/Bupropion (Contrave)

• INN (Internationale Niet‑eigendomsnaam): Naltrexonhydrochloride en Bupropionhydrochloride
• In Nederland verkrijgbare merknamen: Contrave (er zijn geen generieke producten geregistreerd in Nederland)
• ATC‑code: A08AA62
• Toedieningsvormen en doseringen: Tablet met verlengde afgifte – 8 mg naltrexon / 90 mg bupropion
• Fabrikanten in Nederland: Orexigen Therapeutics, Inc., in Nederland op de markt gebracht door Currax Pharmaceuticals Netherlands B.V.
• Registratiestatus in Nederland: Geregistreerd (EU/1/14/988/001-005)
• OTC / Rx‑classificatie: Uitsluitend recept (Rx) – alleen op doktersrecept verkrijgbaar

Werkingsmechanisme en farmacologie

Contrave bevat een combinatie van naltrexon, een opioïdantagonist, en bupropion, een aminoketon dat zwakke remming geeft van de heropname van noradrenaline en dopamine. Beide middelen werken in op het centrale zenuwstelsel, met name op de hypothalamus, een deel van de hersenen dat de eetlust en de energiebalans reguleert. Bupropion stimuleert de pro‑opiomelanocortine (POMC)-neuronen in de hypothalamus, wat leidt tot de afgifte van α‑melanocytstimulerend hormoon (α‑MSH). Dit hormoon bindt zich aan melanocortine‑4‑receptoren (MC4R) in de hypothalamus, wat resulteert in een verminderde eetlust en een verhoogde energiebesteding. Gelijktijdig met α‑MSH geven de POMC‑neuronen ook β‑endorfine af, dat via een negatieve terugkoppeling de POMC‑neuronen remt. Naltrexon blokkeert de opioïdereceptoren waar β‑endorfine aan bindt, waardoor deze negatieve terugkoppeling wordt opgeheven en het eetlustremmende effect van bupropion langer aanhoudt. De halfwaardetijd van bupropion is ongeveer 21 uur (met een actieve metaboliet hydroxybupropion met een halfwaardetijd van 20 uur), en van naltrexon ongeveer 4 uur (met een actieve metaboliet 6‑β‑naltrexol met een halfwaardetijd van 13 uur).

Toepassingsgebieden

• Behandeling van overgewicht (BMI ≥27 kg/m²) en obesitas (BMI ≥30 kg/m²) bij volwassenen, in combinatie met een caloriebeperkt dieet en meer lichaamsbeweging.
• De behandeling is geïndiceerd voor patiënten met een initiële BMI van ≥30 kg/m² of ≥27 kg/m² in aanwezigheid van ten minste één gewichtsgerelateerde comorbiditeit (zoals type 2‑diabetes, dyslipidemie of hypertensie).
• De behandeling moet worden gestaakt na 12 weken als de patiënt geen gewichtsverlies van ten minste 5% heeft bereikt.

Belangrijke waarschuwingen en beperkingen

Risicogroepen

• Ouderen (≥65 jaar): De veiligheid en werkzaamheid zijn niet vastgesteld; voorzichtigheid is geboden. Bij ouderen met een verminderde nier- of leverfunctie is een lagere dosering aanbevolen.
• Zwangerschap: Contrave is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap. Bupropion en naltrexon passeren de placenta. Er zijn onvoldoende gegevens over de veiligheid bij zwangere vrouwen. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de behandeling.
• Borstvoeding: Bupropion en naltrexon gaan over in de moedermelk. Borstvoeding wordt afgeraden tijdens de behandeling met Contrave.
• Kinderen en adolescenten (
• Ernstige leverinsufficiëntie (Child‑Pugh klasse C): Naltrexon wordt in de lever gemetaboliseerd. Bij ernstige leverinsufficiëntie is naltrexon gecontra‑indiceerd. Patiënten met actieve leverziekte of verhoogde leverenzymen (ALT of ASAT meer dan 3 keer de bovengrens van normaal) mogen Contrave niet gebruiken.
• Ernstige nierinsufficiëntie (eGFR minder dan 30 ml/min): Naltrexon wordt voornamelijk via de nieren uitgescheiden. Bij ernstige nierinsufficiëntie is de excretie verminderd; voorzichtigheid geboden en regelmatige controle aanbevolen.
• Epilepsie of een verhoogd risico op toevallen: Bupropion verlaagt de convulsiedrempel. Contrave is gecontra-indiceerd bij patiënten met epilepsie of een voorgeschiedenis van toevallen.
• Eetstoornissen (anorexia nervosa of boulimia nervosa): Bupropion verlaagt de convulsiedrempel; bij eetstoornissen is een verhoogd risico op toevallen beschreven. Contrave is gecontra-indiceerd.
• Abrupt stoppen van alcohol, benzodiazepinen, barbituraten of antiepileptica: Dit kan het risico op toevallen verhogen. Patiënten die regelmatig alcohol gebruiken, moeten geleidelijk minderen voor het starten van de behandeling.
• Gelijktijdig gebruik van andere bupropionbevattende geneesmiddelen (zoals Zyban of Wellbutrin) of andere naltrexonbevattende geneesmiddelen: Dit leidt tot een te hoge blootstelling en is gecontra-indiceerd.

Rijvaardigheid en alcohol

Contrave kan duizeligheid, sufheid, verminderde concentratie en wazig zien veroorzaken, wat de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen kan beïnvloeden. Alcoholgebruik wordt afgeraden omdat alcohol het risico op toevallen kan verhogen (vanwege bupropion) en de werking van naltrexon kan verstoren. Alcohol kan ook de bijwerkingen zoals sufheid en duizeligheid versterken. Rijd niet tijdens de eerste weken van de behandeling of na dosisverhoging.

Doseringsinstructies

• Week 1 (opbouw): 1 tablet (8 mg naltrexon/90 mg bupropion) eenmaal daags, bij voorkeur 's ochtends.
• Week 2 (opbouw): 1 tablet tweemaal daags (ochtend en avond).
• Week 3 (opbouw): 2 tabletten 's ochtends en 1 tablet 's avonds (totale dagdosis: 24 mg naltrexon/270 mg bupropion).
• Week 4 en verder (onderhoud): 2 tabletten tweemaal daags (ochtend en avond) – maximale dagdosis: 32 mg naltrexon/360 mg bupropion.
• Staken van de behandeling: Indien na 12 weken geen gewichtsverlies van ten minste 5% is bereikt, moet de behandeling worden gestaakt. Stop niet abrupt; bouw de dosis geleidelijk af om ontwenningsverschijnselen te voorkomen.
• Inname: De tabletten heel doorslikken met een glas water, niet kauwen, breken of fijnmaken om de verlengde afgifte te waarborgen. Kan met of zonder voedsel worden ingenomen, maar een vetrijke maaltijd kan de absorptie versnellen. Neem de tabletten bij voorkeur op vaste tijdstippen in ('s ochtends en 's avonds).
• Gemiste dosis: Sla de gemiste dosis over als het bijna tijd is voor de volgende dosis. Neem geen dubbele dosis.

Bijwerkingen en contra‑indicaties

Zeer vaak (meer dan 1/10)

• Misselijkheid (treedt vaak op tijdens de eerste weken van de behandeling en neemt meestal af na verloop van tijd).
• Obstipatie (verstopping).

Vaak (meer dan 1/100, minder dan 1/10)

• Hoofdpijn, duizeligheid, slapeloosheid, droge mond.
• Braken, diarree, buikpijn.
• Hypertensie (verhoogde bloeddruk), tachycardie (versnelde hartslag), palpitaties (hartkloppingen).
• Prikkelbaarheid, angst, nervositeit.
• Verhoogde leverenzymen (ALAT, ASAT).

Soms (meer dan 1/1000, minder dan 1/100)

• Verwardheid, agitatie, depressie, suïcidale gedachten.
• Tremor, smaakstoornissen.
• Huiduitslag, jeuk, urticaria (netelroos).
• Ernstig verhoogde bloeddruk (hypertensieve crisis).

Zeldzaam (minder dan 1/1000)

• Convulsies (toevallen) – incidentie is dosisafhankelijk (0,1% bij 300 mg bupropion per dag).
• Serotoninesyndroom (koorts, spierstijfheid, autonome instabiliteit).
• Ernstige leverfunctiestoornissen, hepatitis, leverfalen (vanwege naltrexon).
• Angio‑oedeem (zwelling van gezicht, lippen, tong, keel), anafylaxie.
• Leukopenie, trombocytopenie.

Absolute contra‑indicaties

• Overgevoeligheid voor naltrexon, bupropion of één van de hulpstoffen.
• Epilepsie of een voorgeschiedenis van toevallen.
• Actieve eetstoornis (anorexia nervosa of boulimia nervosa).
• Abrupt stoppen van alcohol, benzodiazepinen, barbituraten of antiepileptica.
• Gelijktijdig gebruik van andere bupropionbevattende geneesmiddelen (Zyban, Wellbutrin) of naltrexonbevattende middelen.
• Gelijktijdig gebruik van MAO‑remmers (monoamino‑oxidaseremmers) of gebruik binnen 14 dagen na stoppen van een MAO‑remmer.
• Ernstige leverinsufficiëntie (Child‑Pugh klasse C) of actieve leverziekte met verhoogde leverenzymen (ALAT/ASAT meer dan 3 keer de bovengrens).
• Ernstige nierinsufficiëntie (eGFR minder dan 30 ml/min).
• Diagnose van een ongecontroleerde hypertensie (bloeddruk hoger dan 140/90 mmHg ondanks behandeling).
• Zwangerschap en borstvoeding.
• Opiaatgebruik (naltrexon kan een acuut ontwenningssyndroom veroorzaken).

Interacties met andere geneesmiddelen

• MAO‑remmers: Combinatie is gecontra-indiceerd vanwege het risico op hypertensieve crisis. Er moet een wash‑outperiode van ten minste 14 dagen worden aangehouden.
• Opioïden (morfine, codeïne, tramadol, oxycodon, fentanyl): Naltrexon blokkeert de werking van opioïden en kan een acuut ontwenningssyndroom veroorzaken. Patiënten mogen geen opioïden gebruiken binnen 7 tot 10 dagen voor het starten van naltrexon. Naltrexon vermindert de effectiviteit van opioïden voor pijnbestrijding.
• Andere geneesmiddelen die het convulsierisico verlagen (antipsychotica, theofylline, systemische corticosteroïden, tramadol): Gelijktijdig gebruik verhoogt het risico op toevallen.
• CYP2D6‑remmers (paroxetine, fluoxetine, bupropion, kinidine, terbinafine): Verhogen de concentratie van bupropion en zijn metabolieten. Dosisaanpassing van bupropion kan nodig zijn.
• CYP2D6‑substraten (tamoxifen, metoprolol, risperidon, tricyclische antidepressiva): Bupropion remt CYP2D6, wat kan leiden tot verhoogde concentraties van deze middelen.
• Antihypertensiva: Bupropion kan de bloeddruk verhogen, waardoor het effect van antihypertensiva kan verminderen.
• Alcohol: Verhoogt het risico op toevallen en leverbeschadiging; combinatie wordt afgeraden.
• Insuline en orale antidiabetica: Bupropion kan de bloedglucose beïnvloeden; aanpassing van de antidiabetische dosis kan nodig zijn.

Praktische aanwijzingen

• Neem de tabletten elke dag op hetzelfde tijdstip in, 's ochtends en 's avonds, om een constante spiegel te behouden.
• Slik de tabletten heel door met een glas water; niet kauwen, breken of fijnmaken.
• De eerste weken kunnen misselijkheid en maag-darmklachten optreden; deze nemen meestal af na verloop van tijd. Neem de tabletten bij voorkeur met een kleine hoeveelheid voedsel (niet vetrijk) om misselijkheid te verminderen.
• Controleer regelmatig uw bloeddruk, vooral tijdens de eerste maanden van de behandeling.
• Wees voorzichtig bij het opstaan uit een liggende of zittende positie, vooral aan het begin van de behandeling.
• Neem contact op met uw arts bij tekenen van leverbeschadiging (gele verkleuring van de huid of ogen, donkere urine, jeuk, pijn rechts in de bovenbuik), bij tekenen van een ernstige allergische reactie (huiduitslag met blaren, zwelling van gezicht of keel, ademhalingsmoeilijkheden), bij een verhoogde bloeddruk (meer dan 140/90 mmHg), bij onregelmatige hartslag, flauwvallen, of bij veranderingen in de stemming (angst, agitatie, depressie, suïcidale gedachten).
• Gebruik geen alcohol tijdens de behandeling.
• Informeer uw arts als u zwanger wordt of een zwangerschap overweegt.
• Bewaren beneden 25°C, in de originele verpakking, buiten bereik van kinderen.
• Niet gebruiken na de vervaldatum.

Alternatieve medicijnen

• Orlistat (Xenical®, Alli®): Lipaseremmer die de vetabsorptie in de darmen remt. Werkt niet centraal, maar kan maag-darmklachten veroorzaken. Zonder recept verkrijgbaar.
• Liraglutide (Saxenda®): GLP‑1‑receptoragonist, injecteerbaar, voor chronisch gewichtsbeheer. Alleen op recept. Effectiever dan Contrave, maar duurder.
• Semaglutide (Wegovy®): GLP‑1‑receptoragonist, eenmaal per week injectie, voor chronisch gewichtsbeheer. Zeer effectief, alleen op recept.
• Setmelanotide (Imcivree®): MC4R‑agonist, voor genetische obesitas (zeldzame indicatie).
• Fentermine/topiramaat (Qsymia®): Combinatie van een noradrenerge agonist en een anti‑epilepticum. Niet in Europa geregistreerd, alleen in de VS.
• Bupropion als monotherapie (Zyban®): Alleen geregistreerd voor rookverslaving en depressie, niet voor gewichtsbehandeling.

Klinische effectiviteit

Klinische studies met Contrave bij meer dan 4.500 patiënten met overgewicht of obesitas toonden een significant gewichtsverlies in vergelijking met placebo. In een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie (COR‑I) van 56 weken leidde Contrave (32 mg naltrexon/360 mg bupropion per dag) tot een gemiddeld gewichtsverlies van 5,4% (6,1 kg) ten opzichte van 1,3% (1,3 kg) bij placebo (p < 0,001). Het percentage patiënten dat ten minste 5% gewichtsverlies bereikte was 48% in de Contrave‑groep versus 16% in de placebogroep. Bij patiënten met type 2‑diabetes (COR‑DIABETES) was het gewichtsverlies 2,1% in de Contrave‑groep versus 0,2% in de placebogroep. De veiligheid op lange termijn is vastgesteld voor een behandelduur van maximaal 1 jaar.

Belangrijk:

Contrave (naltrexon/bupropion) is uitsluitend op recept verkrijgbaar en mag alleen worden gebruikt onder toezicht van een arts. Het is geen wondermiddel; het dieet en de lichaamsbeweging zijn essentieel voor het succes van de behandeling. Stop niet abrupt met de behandeling; bouw de dosis geleidelijk af onder begeleiding van een arts. Raadpleeg onmiddellijk een arts bij tekenen van een ernstige allergische reactie (huiduitslag met blaren, zwelling van gezicht of keel, ademhalingsmoeilijkheden), bij een verhoogde bloeddruk, bij toevallen, bij tekenen van leverbeschadiging (gele verkleuring van de huid of ogen, donkere urine, jeuk, pijn rechts in de bovenbuik), of bij veranderingen in de stemming (angst, agitatie, depressie, suïcidale gedachten). Gebruik geen alcohol tijdens de behandeling. Dit geneesmiddel kan de rijvaardigheid beïnvloeden; rij niet tijdens de eerste weken van de behandeling of na dosisverhoging. Lees vóór gebruik de officiële bijsluiter.

In onze apotheek kunt u Generic Contrave (Bupropion + Naltraxone) zonder recept kopen, met levering in 5–14 dagen door Nederland. Discrete en anonieme verpakking.